异维A酸治疗的痤疮人群中痤疮的复发及异维A酸的再治疗
异维A酸是一种治疗中重痤疮的高效药物，也是目前唯一可诱导痤疮长期缓解的药物。鉴于异维A酸的不良反应与剂量相关，使用时需要平衡疗效和不良反应。部分痤疮患者异维A酸治疗后仍会复发，需二次治疗。
但关于复发风险因素（如剂量、性别）的争议长期存在，且既往研究因样本量小、随访偏倚等问题结论不一。
明确异维A酸治疗后痤疮复发率及再治疗率，并识别风险/保护因素，重点分析累积剂量、每日剂量、性别、年龄等变量对结局的影响。
共19907名（平均年龄为20.6±7.8岁；10504名女性 [52.8%]和9403名男性[47.2%]）纳入研究。大多数患者（87.0%）都曾就痤疮问题咨询过皮肤科医生。
初始异维A酸疗程平均持续时间为5.6±1.6个月，每日最大剂量为0.93±0.27 mg/kg/d，累积剂量为132.4±47.2 mg/kg。平均随访时间为 24.9±8.7个月。其中4482名（22.5%）痤疮复发。共进行了 34638 人年的随访，
其间痤疮复发率为每 100 人年 12.9 人。痤疮复发的中位（IQR）时间为7.5（2.7-13.7）个月；2.1% 的患者在复发后1个月内接受系统性痤疮治疗；25.8% 的患者在1-3个月内接受系统性痤疮治疗；15.6% 的患者在3-6个月内接受系统性痤疮治疗；
25.2%的患者在6-12个月接受系统性痤疮治疗；31.3%的患者在12个月以上后接受系统性痤疮治疗。在痤疮复发患者中，口服异维A酸治疗后最常见的系统性痤疮治疗是口服抗生素（强力霉素，954名患者[21.3%]；米诺环素，660名 [14.7%]；
其他口服抗生素，386名[8.6%]），其次是异维A酸再次治疗（1476名[32.9%]）和螺内酯（1006名 [22.4%]）。
在多变量Cox比例风险回归模型中，女性（风险比[HR]，1.43；95% CI，1.35-1.52）和有皮肤科医生参与（HR，1.21；95% CI，1.11-1.33）与痤疮复发率增加显着相关，异维A酸累积剂量与痤疮复发率降低显着相关（HR，0.996；95% CI，0.995-0.997；表2）。多变量模型表明，年龄（HR，0.98；95% CI，0.98-0.99）、女性（HR，0.68；95% CI，0.62-0.76）和累积剂量（HR，0.99；95% CI，0.98-0.99）与异维A酸再治疗率下降有关，而皮肤科医生诊治（HR，1.17；95% CI，1.00-1.36）与异维A酸再治疗率增加有关
按累积剂量分层后，低累积剂量组（HR，0.990；95% CI，0.989-0.993）患者累积剂量越高，痤疮复发率越低，而常规累积剂量组和高累积剂量组患者累积剂量与痤疮复发率无关。所有累积剂量组的女性性别与痤疮复发率增加显著相关
在低累积剂量组（HR，0.98；95% CI，0.98-0.99）和常规累积剂量组（HR，0.993；95% CI，0.989-0.996）中，较高的累积剂量与异维A酸再治疗率下降显著相关。然而，在高累积剂量组患者中，累积剂量与异维A酸再治疗率无显著相关性。在低累积剂量（HR，0.66；95% CI，0.59-0.75）和常规累积剂量（HR，0.74；95% CI，0.62-0.88）患者中，女性性别与异维A酸再治疗降低显著相关
与低日剂量 (30.2%；表5)相比，使用常规和高日剂量异维A酸的患者痤疮复发率 (分别为 22.6% 和 21.7%) 较低。与低日剂量 (16.2%) 相比，他们再次使用异维A酸的比率 (常规，8.5%；高，7.1%) 也较低。同样，与低累积剂量的患者相比，使用常规和高累积剂量异A酸的患者痤疮复发率 (低，26.1%；常规，19.8%；高，22.2%) 和再次使用异维A酸的比率 (低，12.7%；常规，5.0%；高，5.5%) 也较低
增加异维A酸累积剂量及延长疗程可降低痤疮复发及异维A酸再治疗风险，目标累积剂量应达120–220 mg/kg以降低复发风险，超过220 mg/kg无额外获益。常规（0.5-1.0 mg/kg/d）和高（>1.0 mg/kg/d）日剂量之间的痤疮复发率相当（22.6% vs 21.7%），且异维A酸日剂量越高，不良反应的风险就越大。如果达到足够的累积剂量，较低的日剂量仍可能达到相似的痤疮缓解率。因此，每日剂量可依据患者耐受性调整，平衡疗程时间和不良反应。
女性比男性更容易复发痤疮，且年龄对女性的保护作用比男性弱，即女性成年后痤疮的持续性往往比男性高。这可能由于女性患有多囊卵巢综合征和雄激素过多症等合并症，并且女性患者因痤疮就诊皮肤科的比例增加。女性痤疮复发患者异维A酸再治疗率低于男性，可能与使用螺内酯治疗及生殖需求相关。
皮肤科医生诊治与痤疮复发风险增加相关，可能是由于就诊皮肤科的患者痤疮严重程度更高或痤疮随访频率更高。这也可能反映出，对于痤疮复发患者在第一次异维A酸疗程后，皮肤科医生更有可能开系统性痤疮治疗药物并再次使用异维A酸。
缺少患者体重数据：依赖年龄-性别平均体重，可能低估个体剂量差异；复发定义偏差：系统性治疗处方可能包括维持治疗或其他适应症（如玫瑰痤疮）；缺乏临床数据：未纳入痤疮严重度、皮损类型（炎症vs非炎症）等关键变量。回顾性设计：无法排除残留混杂（如患者依从性、社会经济因素）。
该研究通过大样本数据明确了异维A酸累积剂量对降低复发和再治疗的核心作用，同时揭示了性别差异的复杂性。临床实践中，应优先确保累积剂量达标（120–220 mg/kg），而每日剂量可根据患者耐受性灵活调整。女性患者需综合管理激素因素，皮肤科医生需平衡治疗强度与副作用风险。未来需结合临床指标深化个体化治疗策略。
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